2021年CTC临床应用进展 | 国内指南及共识

在刚刚过去的2021年CTC在肿瘤诊疗的临床应用得到了进一步的挖掘和验证，业界对CTC在肿瘤精准诊疗的价值也有了更深的认可，今天就和大家一起回顾2021年我国CTC临床指南和共识有哪些更新。

CTC能够一定程度反映实体肿瘤的情况，可以作为补充手段进行病理诊断、疾病监测、分子测序等。不仅可以动态监测，还可以用于判断预后，其应用已经从数目走向了分子分型和细胞测序时代。

CTC检测有助于正确判断疾病临床分期，选择合适的治疗方案，可指导个体化治疗、监测肿瘤复发与转移、判定治疗疗效及预测预后生存，同时也是分析耐药分子机制及解决肿瘤异质性的一种手段。

为规范CTC检测的合理应用，中华医学会检验医学分会分子诊断学组发布了《循环肿瘤细胞临床应用与验室检测专家共识》，该共识刊登于2021年11月的《中华检验医学杂志》。共识系统规范了CTC在临床实践中的关键问题，标志着CTC检测逐步进入临床普及阶段。

关于CTC的分析技术，该共识提到采用适配体技术和靶向PCR检测肿瘤细胞表面叶酸受体的表达可间接反应CTC的水平，具有高回收率和高敏感性的优势，是国家药品监督管理局批准的首个肺癌CTC检测方法。

该共识共计10条，涵盖了CTC临床应用、检测技术及质量管理，具体内容如下：

CTC计数的临床应用

共识1：CTC计数可用于乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌等实体肿瘤的疗效评价和预后评估，应结合具体肿瘤类型和CTC检测方法选择合适的判断阈值；追踪手术前后或综合治疗过程中CTC的动态变化可为肿瘤疗效评价和预后评估提供实时监测信息。

共识2：CTC计数可提示肿瘤转移风险和辅助肿瘤分期，联合CTC计数和影像学、病理学、血清学特征参数有助于更准确地评估肿瘤状态和疾病进展；不建议单独以CTC计数作为肿瘤早期筛查和诊断的工具。

CTC分子分型的临床应用

共识3：CTC分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；基于治疗靶标的CTC分型分析有助于提示药物疗效从而指导治疗决策，如ARV7（前列腺癌内分泌治疗）、HER‑2/EGFR/KRAS（靶向用药）、PD‑L1（免疫治疗）等。

共识4：CTC‑EMT分型的临床应用价值在多种肿瘤类型研究中得到证实，结合CTC计数和EMT分型及其动态变化可辅助肿瘤分期、复发风险评估及预后预测；针对肿瘤细胞干性和代谢特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物学转归和疾病的发展，是未来泛癌种CTC分子分型发展的前沿方向。

共识5：CTC有多种存在形式，包括单个细胞、CTC簇或CTC与其他血液成分（白细胞、血小板、巨噬细胞等）聚集成团，CTC细胞团检出率的提高有赖于检测方法的进一步优化；分析CTC的存在形式有助于揭示CTC与循环中血细胞、免疫细胞的相互作用，阐明CTC免疫逃逸和转移播散的机制，是CTC检测领域重要的探索方向。

CTC下游分析的临床应用

共识6：CTC体外培养、单细胞测序等下游分析是CTC检测领域的前沿方向，也是精准医学时代CTC临床应用的重要趋势；未来CTC检测技术的进步应着重突破CTC单细胞测序的瓶颈问题，探索单细胞CTC高保真核酸扩增及文库构建等创新技术，以促进CTC单细胞分析的发展和应用。

CTC检测技术

共识7：不同CTC分离与富集技术各有优缺点，实验室应结合应用目的和后续鉴定与分析的要求选择合适的方法；实验室应在充分评估所选方法的检测效能的基础上开展CTC分离与富集。

共识8：CTC鉴定与分析技术的选择应综合考虑上游分离富集技术的特点和下游应用的目的，根据肿瘤类型选择合适的标志物可提高CTC检测的准确性，结合细胞功能特征分析可丰富CTC检测的层次以适应临床诊疗的多种需求；实验室应在充分评估所选方法分析性能的基础上进行CTC鉴定与分析。

CTC实验室检测的质量管理

共识9：实验室开展CTC检测前应对所选分析系统进行性能验证，属于实验室自建方法的分析系统还应根据相关要求进行其他参数的性能确认；应注意所选CTC分析系统的适用范围，跨癌种应用时应考虑到不同起源、不同病理类型肿瘤细胞的理化性质不尽相同，须进行充分的性能验证和临床观察研究。

共识10：严格的质量管理是保证CTC检测结果准确、可靠的关键。实验室应针对CTC检测的各个关键环节，建立完善的质量管理体系以规范分析前、分析中及分析后的操作流程，并做好检测结果解读与临床沟通工作，以保障CTC临床应用的有效性及实用性。

由中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会撰写的《结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识》于2021年3月发表于《中华胃肠外科杂志》，该共识指出，CTC可能对于结直肠癌的早期筛查、预后判断和疗效评估有一定作用。

（液体活检CN）