间充质干细胞--延缓衰老的新策略
近年来,通过干细胞的手段来提高衰老机体的活力一直是科学界备受关注的议题。随着科学研究的发展,这种概念也不断被证实,日前,frontiers in Nutrition杂志发表了间充质干细胞在老化衰弱症领域的应用。作者提出:老化衰弱是可以治疗的,老化衰弱和慢性炎症之间的联系提供了一个潜在的治疗靶点,可以通过细胞治疗来解决。

老化衰弱治疗策略的最终目标是延长健康寿命并恢复或维持患者的认知和身体功能。基于间充质干细胞在治疗多种难治性疾病的研究基础,美国迈阿密大学米勒医学院跨学科干细胞研究所(Interdisciplinary Stem Cell Institute, University of Miami Miller School of Medicine)对老年人进行了一项随机、双盲、剂量探索研究,研究发现静脉注射同种异体间充质干细胞是安全的,并且可以显著改善身体机能指标。
该项研究的研究人员进行了 I 期和 II 期临床试验 CRATUS (NCT02065245),调查静脉输注同种异体间充质干细胞作为治疗轻度衰弱综合征患者的安全性和有效性,其中疗效结果评估包括身体表现、生活质量和全身炎症反应等方面。

皮肤衰老是生理性、不可避免的,其具体表现多种多样, 包括组织变得萎缩、脆弱,出现修复缺陷、免疫缺陷及易受感染。皮肤衰老受内在及外在等多种不同因素的影响,同时在 衰老局部留下多种印记。皮肤衰老所导致的一系列不良后果, 使得人们对抗衰老的需求越来越强烈。
1.细胞与皮肤衰老

皮肤衰老主要表现在皮肤出现皱纹、弹性降低、表皮变薄;皮肤衰老的因素包括内源性因素及外源性因素,以及皮肤衰老的机制包括表皮干细胞增殖及分化平衡的改变、氧化应激等。
衰老皮肤中表皮干细胞的变化,包括细胞内DNA损伤、活性氧增高;细胞增殖与分化减少,不对称及对称分裂平衡改变;生态微环境的改变;干细胞-免疫细胞信号传导异常。
间充质干细胞及干细胞衍生物在皮肤抗衰老中的研究与应用,如在动物实验中皮下注射干细胞或其衍生物,通过观察真皮厚度、氧化应激及弹性纤维等,表明干细胞及其衍生物在皮肤抗衰老中的作用。
这些研究证明了干细胞相关皮肤抗衰老的有效性,具体抗衰老机制包括促进细胞增殖、降低活性氧水平及调节基因表达等。
2.间充质干细胞进行皮肤抗衰的优势特点

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在机体内通过分化替代衰老、凋亡的细胞, 通过分泌细胞因子修复受损细胞, 改善细胞代谢, 恢复细胞功能, 是再生医学发展中最具价值的研究对象。
随着近年来干细胞治疗技术的蓬勃发展,研究者将干细胞应用于皮肤抗衰与面部年轻化管理领域, 发表了大量重要的科学研究报告。普遍认为干细胞在面部除皱、抗衰老领域具有无可替代的独特优势, 并具有良好的临床安全性与有效性。
间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞, 主要存在于结缔组织和器官间质中。其基本特征为:从组织中分离提取后,能够在标准的培养环境下贴壁生长;培养后的MSCs特征性表达CD105、CD73及CD90,不表达CD45、CD34、CD11b、CD19及HLA-DR;具有体外诱导分化为骨、软骨、脂肪细胞的能力。
目前,MSCs已经能向神经细胞、胰岛细胞、内皮细胞等更多方向进行分化。因其免疫原性低,来源广泛,可以从骨髓、脐带、胎盘、脂肪等组织中获取,相对易于分离培养, 便于进行GMP生产控制, 广泛应用于多种细胞损伤性疾病的治疗研究。
3.间充质干细胞抗皮肤衰老的机理

间充质干细胞具有向皮肤细胞分化的能力
随着MSCs研究的不断深入,人们发现, 应用特定的条件培养基,MSCs除了能够在体外分化为表皮细胞外, 还能被定向诱导分化为其它多种类型皮肤及其附属物细胞,包括:成纤维细胞、黑素细胞、毛囊、皮脂腺。
MSCs在不同的诱导培养条件下, 体外能够分化为多种类型的皮肤细胞, 有证据表明,MSCs植入动物体内后, 可以向皮肤表层迁移, 分化为皮肤细胞,进行细胞替代, 表达皮肤细胞标志物, 并执行皮肤细胞的生物学功能。
间充质干细胞分泌细胞因子, 刺激皮肤细胞增殖及胶原合成

皮肤光老化模型证实,日光中的紫外线(UV)长期反复照射是导致皱纹形成的罪魁祸首。UV降解真皮层细胞外基质(ECM), 导致ECM中I与II型胶原蛋白、弹性纤维、蛋白聚糖和纤连蛋白发生结构性改变,并最终形成皱纹。
细胞因子在细胞与ECM之间的信息传递上发挥着重要作用。而在皮肤老化的过程中, 皮肤中的干细胞同步衰老,自我更新能力减弱, 分泌细胞因子能力下降。大量科学研究证实,MSCs能够合成并分泌多种ECM组分及细胞因子, 如:血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF),血小板衍生生长因子(PDGF)和TGF-β)等, 有助于组织进行再生性修复。
4.间充质干细胞治疗可减少皱纹
韩国首尔成均馆大学医学院皮肤科在一项对暴露于紫外线的小鼠中进行皮下注射间充质干细胞对皱纹影响的临床前研究表明,与对照组相比,间充质干细胞治疗可减少皱纹,而且注射间充质干细胞的真皮厚度显著增加,且还观察到胶原束增加。相关研究发表在J Dermatol Sci.上。
衰弱是一个动态发展的过程,可以逆转,也可以进一步恶化
老年衰弱( 简称“衰弱” Frailty) 是一种现代老年综合征,是指老年人生理储备下降,导致机体易损性增加、抗应激能力下降的一种非特异性状态,这一状态增加了老年人跌倒、住院、残疾甚至死亡等不良临床事件的风险[1]。
随着全球老年人数量的快速增长,衰弱已成为老年人群主要的公共卫生问题。数据显示,在全球 > 60 岁老年人人群中,基于 Fried 衰弱表型评估的衰弱患病率为4.9% ~65.2%,而中低收入国家老年人的衰弱患病率明显高于发达国家,我国社区老年人衰弱患病率为12.8%,其中住院老年人群衰弱患病率为22.6%,养老机构老年人的衰弱患病率为44.3%
间充质干细胞作为抗衰老的治疗新策略
间充质干细胞通过其多向分化能力、免疫调节和抗炎作用、损伤部位的归巢和迁移能力以及对内源性组织祖细胞的刺激作用,促进细胞修复和组织再生。间充质干细胞移植代表了一种有前途的治疗策略来解决衰弱综合征的病理生理问题。
脐带间充质干细胞抗衰老的功效
1、改善内分泌
2、调节免疫力
脐带间充质干细胞具有免疫调节作用,可以抑制异常的免疫反应,恢复免疫系统的平衡状态,从而改善自身的免疫功能,极大提高对抗疾病的抵抗力。
3、调节三高
脐带间充质干细胞能提高机体的脂代谢、糖代谢以及能量代谢水平,具有减少血脂、降低血糖等功效,对原发性高血压、高血糖、高血脂有明显的改善效果。
4、淡化皱纹和色斑
脐带间充质干细胞可以明显改善皮肤粗糙、肌肉松弛、皱纹增多,还可以祛斑美白,使皮肤滋润细腻,恢复青春弹性。
5、推迟女性更年期,改善女性更年期综合症
脐带间充质干细胞可以补充并修复卵巢受损组织,同时可以分泌多种细胞因子,激活卵巢组织的活力,从根本上解决卵巢早衰的问题,从而延缓衰老,改善女性更年期的症状。
6、改善膝关节
脐带间充质干细胞可以有效修复损伤的骨关节,促进软骨细胞再生,可以更快速、更显著、更持久地改善膝关节炎症、疼痛、积液、软骨受损、软骨缺失等情况,恢复关节功能。
7、修复肠胃功能
脐带间充质干细胞能显著提高肠胃功能和肝胆代谢功能,改善肠胃疾病,促进肠胃损伤的修复,从而有效改善食欲差、腹胀、消化吸收不良、营养吸收差、便秘等状况。
8、消除疲劳,增强机体活力
脐带间充质干细胞的使用可以提高全身细胞的代谢水平,全面改善组织、器官功能,迅速解除疲劳,恢复精力,维持体力,从细胞层面抗衰。
9、提高睡眠质量
脐带间充质干细胞可以分泌大量的神经营养因子,维护神经细胞组织的完整性,同时增强改善脑部微循环,可以大大提高睡眠质量,对长期失眠患者甚至失眠症都有很好疗效。
10、改善脱发,减少白发
脐带间充质干细胞可以帮助毛囊的修复和再生,为毛囊提供营养,促进生发,同时增加黑色素细胞,使白发变黑,从根本解决脱发、少发、白发的困扰。
11、增强记忆力
脐带间充质干细胞可以修复并改善大脑退行性病变,使大脑结构维持正常化,年轻化,增强记忆力,提高思维能力,对老年痴呆患者的记忆力和智力有明显的改善和恢复作用。
12、修复疤痕、烧伤肌肤
脐带间充质干细胞可以修复受伤的皮肤组织,加速创伤恢复,促进愈合,对疤痕,烧伤的皮肤有明显的修复和改善作用。
随着医疗的发展、生活水平的提升,人类的预期寿命越来越长,全球老年人口快速增加,与年龄相关的疾病正在成为日益严重的公共卫生问题。衰老和衰老相关的病理生理变化是不可避免的,目前除了体育锻炼、加强营养外还没有有效的治疗方法。间充质干细胞移植在减轻与衰老相关的病理生理变化方面具有良好的应用前景!

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